作为肿瘤治疗的新方法,生物治疗目前被认为是最有希望攻克癌症的方法之一。2013年科学界顶级杂志《Science》把肿瘤的免疫治疗列为2013年的十大科学突破之首,与肿瘤免疫治疗有关的基础研究和临床应用在世界各地全面开展,并取得一系列重大突破,CAR-T细胞治疗技术就是其中的典型代表。
在所谓的“液体癌症”,如白血病和淋巴瘤的治疗中取得了重大成功。多家企业CAR-T产品在血液流瘤赛道争夺,使得该市场空间相对较小,而细胞治疗的实体肿瘤市场空间巨大,有观点指出,从血液瘤延伸至实体瘤会是CAR-T研究的一个大趋势。
CAR-T治疗实体肿瘤面临的挑战
实体肿瘤和血液肿瘤本身特质存在着很大的差异,治疗实体肿瘤存在很多问题。实体肿瘤一个突出的特点是异质性。对于同一个患者,在一个部位的肿瘤也不一定表达相同的肿瘤相关性抗原,即使在同一个肿瘤病灶上,也没有一种抗原可以覆盖全部的肿瘤细胞。高度异质性使实体肿瘤的治疗难度大大增加,靶点的选择也成为了CAR-T治疗实体肿瘤面临的重大挑战。
另外,CAR-T细胞的体内归巢与活化维持也是个棘手的问题。如何将输注的CAR-T细胞从外周血中精准地归巢至肿瘤部位并发挥杀伤作用,仍然是一个巨大的挑战,通过基因工程手段来修饰CAR-T细胞以增强其抗瘤活性也成为了当前的研究热点。